Evista 50

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Sintesi per il pubblico Evista è un farmaco contenente il principio attivo raloxifene cloridrato. E 'disponibile in compresse bianche, ovali (60 mg). Quello che è utilizzato per Evista Evista è utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi (una malattia che rende le ossa fragili) nelle donne che sono state con la menopausa. Evista ha dimostrato di ridurre significativamente le fratture vertebrali (della colonna vertebrale), ma non le fratture dell'anca. Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica. Come viene utilizzato Evista La dose raccomandata per gli adulti e gli anziani è di una compressa una volta al giorno, con o senza cibo. I pazienti possono anche ricevere integratori di calcio e vitamina D, se non ottengono abbastanza dalla loro dieta. Evista è destinato all'uso a lungo termine. Come funziona osteoporosi lavoro Evista accade quando non abbastanza nuovo osso cresce per sostituire l'osso che si decompone naturalmente. A poco a poco, le ossa diventano sottili e fragili e più soggette a fratture (fratture). L'osteoporosi è più comune nelle donne dopo la menopausa, quando i livelli di ormoni femminili estrogeni: estrogeno rallenta la degradazione delle ossa e rende le ossa meno soggette a fratture. Il principio attivo di Evista, il raloxifene, è un modulatore selettivo del recettore dell'estrogeno (SERM). Raloxifene funge del recettore dell'estrogeno (una sostanza che stimola il recettore dell'estrogeno) in alcuni tessuti dell'organismo. Raloxifene ha lo stesso effetto come estrogeni nel tessuto osseo, ma non avere un effetto nel seno o dell'utero. Come è stato Evista Evista studiato è stato studiato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi in quattro studi principali. Tre studi hanno esaminato la prevenzione dell'osteoporosi in 1.764 donne che hanno preso entrambi Evista o un placebo (trattamento fittizio) per due anni. Gli studi hanno misurato la densità delle ossa. Il quarto studio ha confrontato gli effetti di Evista con quelli del placebo nel trattamento dell'osteoporosi in 7.705 donne in quattro anni. La principale misura dell'efficacia era il numero di donne avevano fratture vertebrali durante lo studio. Quali benefici ha Evista nel corso degli studi Evista è stato più efficace del placebo nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi. Nella prevenzione dell'osteoporosi, le donne che ricevono Evista avuto un aumento della densità ossea dell'anca o della colonna vertebrale di 1.6 oltre due anni, e quelli trattati con placebo ha avuto una diminuzione di 0,8. Quando viene utilizzato per curare l'osteoporosi, Evista è stato più efficace del placebo nel ridurre il numero di fratture vertebrali. Nel corso di quattro anni, in confronto al placebo, Evista è diminuito il numero di nuove fratture vertebrali del 46 in donne che hanno avuto l'osteoporosi e 32 nelle donne che avevano osteoporosi e di frattura. Non vi è stato alcun effetto di Evista sulle fratture dell'anca. Qual è il rischio associato a Evista Gli effetti indesiderati più comuni con Evista (osservati in più di 1 paziente su 10) sono vasodilatazione (vampate di calore) e sintomi influenzali. Per l'elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Evista, rimanda al foglio illustrativo. Evista non deve essere usato nelle donne che: potrebbe diventare incinta ha o ha avuto problemi dovuti a coaguli di sangue, tra cui trombosi venosa profonda e l'embolia polmonare (coaguli di sangue nei polmoni) hanno malattie epatiche, malattie renali gravi, sanguinamento uterino inspiegato o cancro endometriale (cancro del rivestimento dell'utero). Evista non dovrebbe essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) al raloxifene o ad uno qualsiasi degli altri ingredienti. Perché è stato approvato Evista Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che Evista aveva dimostrato la sua efficacia nella prevenzione e nel trattamento dell'osteoporosi, e non ha avuto effetti sul seno o dell'utero. Il comitato ha deciso che i benefici Evistas sono superiori ai suoi rischi per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Il comitato ha raccomandato Evista il rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Altre informazioni su Evista: la Commissione europea ha rilasciato un'autorizzazione all'immissione in commercio, valida in tutta l'Unione europea per Evista il 5 agosto 1998. L'autorizzazione all'immissione in commercio è stata rinnovata il 5 agosto 2003 e il 5 agosto 2008. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è Daiichi Sankyo Europe GmbH. EMEA Codice prodotto: EMEA / H / C / 000184 La ridotta disponibilità estrogenica che si verifica alla menopausa porta ad un marcato aumento del riassorbimento osseo, perdita di massa ossea e il rischio di frattura. La perdita ossea è particolarmente rapida per i primi 10 anni dopo la menopausa quando l'aumento compensatorio della formazione ossea è inadeguato a tenere il passo con le perdite riassorbimento. Altri fattori di rischio che possono portare allo sviluppo di osteoporosi precoce includono osteopenia la menopausa (almeno 1 deviazione standard al di sotto di picco di massa ossea) del corpo sottile costruire origine etnica caucasica o asiatica e una storia familiare di osteoporosi. terapie sostitutive in generale invertono il riassorbimento eccessiva di tessuto osseo. Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi, EVISTA riduce l'incidenza di fratture vertebrali, mantiene la massa ossea e aumenta la densità minerale ossea (BMD). Sulla base di questi fattori di rischio, la prevenzione dell'osteoporosi con EVISTA è indicato per le donne entro dieci anni dalla menopausa, con BMD della colonna vertebrale tra 1,0 e 2,5 SD al di sotto del valore medio della popolazione giovane normale, tenendo conto del loro elevato rischio di vita per osteoporosi fratture. Analogamente, EVISTA è indicato per il trattamento dell'osteoporosi o dell'osteoporosi stabilizzata in donne con BMD della colonna vertebrale 2.5 DS sotto il valore medio di un normale giovane popolazione e / o con fratture vertebrali, indipendentemente dalla DMO. i) incidenza di fratture. In uno studio su 7.705 donne in postmenopausa con un'età media di 66 anni e con osteoporosi o osteoporosi con una frattura esistente, il trattamento con EVISTA per 3 anni ha ridotto l'incidenza di fratture vertebrali del 47 (RR 0,53, IC 0,35, 0,79 p 0,001) e 31 (RR 0,69, CI 0.56, 0.86 p 0.001), rispettivamente. Quarantacinque donne con osteoporosi o 15 donne con osteoporosi con fratture esistenti dovrebbero essere trattati con EVISTA per 3 anni per prevenire una o più fratture vertebrali. trattamento EVISTA per 4 anni ha ridotto l'incidenza di fratture vertebrali del 46 (RR 0,54, CI 0.38, 0.75) e 32 (RR 0,68, CI 0.56, 0.83) in pazienti con osteoporosi o osteoporosi con presenza di frattura. Nel solo 4 ° anno, EVISTA ha ridotto il nuovo rischio di fratture vertebrali del 39 (RR 0,61, CI 0.43, 0.88). Un effetto sulle fratture non vertebrali non è stata dimostrata. Dal 4 al 8 ° anno, i pazienti era permesso l'uso concomitante di bisfosfonati, calcitonina e fluoruri e di tutti i pazienti in questo studio ha ricevuto di calcio e vitamina D. Nello studio RUTH fratture cliniche sono state registrate come un endpoint secondario. EVISTA ha ridotto l'incidenza di fratture vertebrali cliniche del 35 rispetto al placebo (HR 0,65, CI 0.47 0.89). Questi risultati possono essere stati confusi dalle differenze al basale della densità minerale ossea e fratture vertebrali. Non c'è stata differenza tra i gruppi di trattamento nell'incidenza di nuove fratture vertebrali. Durante l'intera durata dello studio l'uso concomitante di altri farmaci osso-attivo è stato ii) densità minerale ossea (BMD): L'efficacia di EVISTA una volta al giorno nelle donne in post-menopausa di età fino a 60 anni e con o senza utero è stata dimostrata nell'arco di due periodo di trattamento year. Le donne erano da 2 a 8 anni dopo la menopausa. Tre studi clinici hanno incluso 1.764 donne in post-menopausa che sono stati trattati con EVISTA e calcio o calcio integrato placebo. In uno di questi studi le donne erano state precedentemente sottoposte a isterectomia. EVISTA ha prodotto un significativo aumento della densità ossea dell'anca e della colonna vertebrale così come minerale totale di massa corporea rispetto al placebo. Tale incremento è in generale un aumento del 2 della BMD rispetto al placebo. Un simile aumento della densità minerale ossea è stata osservata nella popolazione trattamento che ha ricevuto EVISTA fino a 7 anni. Negli studi di prevenzione, la percentuale di soggetti che hanno dimostrato un aumento o una diminuzione della densità minerale ossea durante la terapia con raloxifene è stata: per la colonna vertebrale 37 diminuito e 63 aumentata e per il totale dell'anca 29 diminuito e 71 è aumentato. iii) la cinetica di calcio. EVISTA e gli estrogeni agiscono sul rimodellamento osseo e metabolismo del calcio in maniera simile. EVISTA è risultato associato ad un ridotto riassorbimento osseo e ad una modificazione in senso positivo del bilancio calcico pari a 60 mg al giorno, a causa essenzialmente ad una riduzione delle perdite urinarie di calcio. iv) Istomorfometria (qualità dell'osso). In uno studio di confronto EVISTA con estrogeni, tessuto osseo delle pazienti trattate con entrambi i medicinali era istologicamente normale, senza evidenza di difetti di mineralizzazione, tessuto osseo o fibrosi del midollo. Raloxifene riduce il riassorbimento dell'osso questo effetto sull'osso è rivelato da riduzioni nei livelli sierici ed urinari dei markers del turnover osseo, diminuisce di riassorbimento osseo sulla base di studi cinetici con calcio radioattivo, aumenti della BMD e diminuisce l'incidenza di fratture. b) Effetti sul metabolismo lipidico e rischio cardiovascolare Studi clinici hanno dimostrato che un 60 mg dose giornaliera di EVISTA riduce significativamente il colesterolo totale (da 3 a 6), e colesterolo LDL (da 4 a 10). Le donne con i più alti livelli basali di colesterolo più grandi diminuisce. concentrazioni di colesterolo HDL e dei trigliceridi non sono cambiati in modo significativo. Dopo 3 anni di terapia EVISTA diminuito fibrinogeno (6,71). Nello studio di trattamento dell'osteoporosi, un numero significativamente inferiore pazienti trattati con EVISTA necessario iniziare la terapia con EVISTA rispetto terapia ipolipemizzante per 8 anni non ha influenzato significativamente il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti arruolati nello studio di trattamento dell'osteoporosi. Allo stesso modo, nello studio RUTH. raloxifene non ha influenzato l'incidenza di infarto del miocardio, ospedalizzazioni dovute a sindrome coronarica acuta, ictus o mortalità complessiva, compresa la mortalità cardiovascolare nel complesso, rispetto al placebo (per l'aumento del rischio di ictus fatale vedere paragrafo 4.4). Negli studi clinici, EVISTA non ha stimolato l'endometrio uterino post-menopausa. Rispetto al placebo, raloxifene non è stato associato con spotting o sanguinamento o iperplasia dell'endometrio. Quasi 3.000 transvaginale ad ultrasuoni (TVU) sono state valutate da 831 donne in tutti i gruppi di dosaggio. Raloxifene trattate le donne avevano costantemente uno spessore endometriale indistinguibile dal placebo. Dopo 3 anni di trattamento, un aumento di almeno 5 mm di spessore endometriale, accertato con ecografia transvaginale, è stata osservata in 1.9 delle 211 donne trattate con Raloxifene 60 mg / die rispetto al 1,8 delle 219 donne che hanno ricevuto il placebo. Non ci sono state differenze tra i due gruppi con raloxifene e placebo per quanto riguarda l'incidenza delle biopsie endometriali riportati prese dopo sei mesi di terapia con EVISTA 60 mg al giorno hanno dimostrato un endometrio non proliferativo in tutti i pazienti. Inoltre, in uno studio con 2,5 x la dose giornaliera raccomandata di EVISTA non vi era alcuna evidenza di una proliferazione endometriale e nessun aumento uterina Nello studio di trattamento dell'osteoporosi, lo spessore dell'endometrio fu valutato annualmente in un sottogruppo della popolazione in studio (1.644 pazienti) per 4 anni. misurazioni dello spessore endometriale nelle donne trattate con EVISTA rispetto non erano diverse dal basale dopo 4 anni di terapia. Non c'era alcuna differenza tra EVISTA e le donne trattate con placebo nelle incidenze di sanguinamento vaginale (spotting) o di perdite vaginali. Meno donne trattate con EVISTA rispetto rispetto alle donne trattate con placebo ricorrere all'intervento chirurgico per prolasso uterino. Informazioni sulla sicurezza dopo 3 anni di trattamento con raloxifene suggerisce che il trattamento con raloxifene non aumenta il rilassamento del pavimento pelvico e la chirurgia del pavimento pelvico. Dopo 4 anni, il raloxifene non ha aumentato il rischio di cancro dell'endometrio o ovarico. Nelle donne in postmenopausa che hanno ricevuto un trattamento con raloxifene per 4 anni, i polipi endometriali benigni sono stati riportati nel 0,9 rispetto a 0,3 nelle donne che hanno ricevuto il trattamento con placebo. d) Effetti sul tessuto mammario EVISTA non stimola il tessuto mammario. In tutti gli studi controllati con placebo, EVISTA era indistinguibile dal placebo per quanto riguarda la frequenza e la gravità dei sintomi mammari (nessun gonfiore, tenerezza e dolore al seno). Nel corso dei 4 anni di studio di trattamento dell'osteoporosi (che coinvolge 7705 pazienti), il trattamento con EVISTA rispetto al placebo ha ridotto il rischio di cancro al seno totale del 62 (RR 0,38 CI 0,21, 0,69), il rischio di carcinoma mammario invasivo del 71 (RR 0,29, CI 0.13, 0.58) e il rischio di invasive recettore degli estrogeni (ER), il cancro al seno positivo per 79 (RR 0,21, IC 0,07, 0,50). EVISTA non ha alcun effetto sul rischio di tumori al seno ER negativo. Queste osservazioni supportano la conclusione che raloxifene non ha attività estrogeno agonista sul tessuto mammario. Il raloxifene viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. Circa 60 di una dose orale viene assorbita. glucuronidazione presistemico è ampia. La biodisponibilità assoluta di raloxifene è 2. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima media e la biodisponibilità sono funzioni di conversione sistemica e dal circolo entero di raloxifene e dei suoi metaboliti glucuronidi. Raloxifene si distribuisce ampiamente nell'organismo. Il volume di distribuzione non è dose dipendente. Raloxifene si lega fortemente alle proteine ​​plasmatiche (98-99). Il raloxifene viene sottoposto ad un metabolismo di primo passaggio ai seguenti coniugati glucuronidi: raloxifene-4- glucuronide, il raloxifene-6-glucuronide, e raloxifene-6, 4-diglicuronide. Non sono state riscontrate altri metaboliti. Il raloxifene comprende meno dell'1 delle concentrazioni combinate di raloxifene e metaboliti glucuronidi. I livelli di raloxifene sono mantenuti dal ricircolo entero-epatico, dando una emivita plasmatica di 27,7 ore. I risultati di singole dosi orali di raloxifene prevedono molteplici farmacocinetica dose. L'aumento delle dosi di raloxifene comporta un aumento quasi sovrapponibile al proporzionale nell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica di tempo (AUC). In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti, un aumento dei tumori dell'ovaio di origine da cellule della granulosa / teca è stata osservata nelle donne ad alto dosaggio (279 mg / kg / die). L'esposizione sistemica (AUC) del raloxifene in questo gruppo è stato di circa 400 volte che nelle donne in postmenopausa trattate con una dose di 60 mg. In uno studio di cancerogenicità di 21 mesi nei topi, vi è stato un aumento dell'incidenza di tumori testicolari interstiziali cellulari e adenomi prostatici e adenocarcinomi nei maschi dato 41 o 210 mg / kg, e leiomioblastomi prostatica nei maschi dato 210 mg / kg. In topi di sesso femminile, un aumento dell'incidenza di tumori ovarici negli animali dato 9-242 mg / kg (0,3 a 32 volte l'AUC nell'uomo) incluso tumori benigni e maligni di origine da cellule della granulosa / teca e tumori benigni di origine da cellule epiteliali. I roditori di sesso femminile in questi studi sono stati trattati nel corso della loro vita riproduttiva, quando le loro ovaie erano funzionali e altamente sensibili alla stimolazione ormonale. In contrasto con sensibilità delle ovaie in questo modello di roditore, l'ovaio umano dopo la menopausa risulta relativamente insensibile alla riproduttiva Raloxifene non è risultato genotossico in nessuno dei numerosi batteria di test effettuati. Gli effetti sulla riproduzione e sviluppo osservati negli animali sono consistenti con il noto profilo farmacologico di raloxifene. A dosi di 0,1 e 10 mg / kg / die nei ratti femmina, raloxifene ne ha interrotto i cicli di estro ratti femmina durante il trattamento, ma non tardò accoppiamento fertile dopo la sospensione del trattamento e solo marginalmente una riduzione della prole, un allungamento della gestazione, e ha modificato la tempistica di eventi nello sviluppo neonatale. Quando somministrato durante il periodo di preimpianto, raloxifene ritardo e interrotto impianto dell'embrione determinando una gestazione prolungata e riduzione della prole, ma lo sviluppo della prole di svezzamento non è stata influenzata. studi di teratologia sono stati condotti nei conigli e ratti. Nei conigli, l'aborto ed una bassa percentuale di difetti del setto ventricolare (0,1 mg / kg) e idrocefalo (10 mg / kg) sono stati osservati. Nei ratti ritardo dello sviluppo del feto, malformazioni costali e cisti renali (1 mg / kg). Raloxifene è un antiestrogeno potente nell'utero di ratto e prevenire la crescita dei tumori mammari estrogeno-dipendenti nei ratti e topi.